科室简介

一、生长激素缺乏症 小儿身高低于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童平均身高的2个标准差（-2SD）以上，或者低于正常儿童生长曲线第三百分位，称为矮小症。因垂体前叶分泌的生长激素缺乏所导致的身材矮小，称为生长激素缺乏症（growth hormone deficiency,GHD）。 【病理生理和发病机制】 （一）生长激素和下丘脑-生长激素-类胰岛素生长因子轴 1、生长激素（growth hormone，GH）分泌和调节 GH分泌一般呈脉冲式释放，夜间深睡眠后的早期分泌最高。 2、GH的生理作用 既促进生长，也调节代谢。 3、类胰岛素生长因子（insulin like growth factor-1 IGF-1） 肝脏合成的IGF-1在血中与类胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBPs）结合，输送到外周组织发挥作用。IGF-1的生理作用主要为刺激软骨细胞增殖、分化和胶原的合成。 （二）生长激素缺乏的病因 根据下丘脑-垂体-类胰岛素生长因子（GHRH-GH-IGF-1） 轴功能缺陷，可分为原发性或继发性GHD，其主要病因如下： 1、原发性GHD 最为常见，占50%~70%。 （1）遗传：导致生长激素功能缺陷的有关致病基因。 （2）特发性：常是散发的。 （3）发育异常：垂体发育不良、空泡蝶鞍、视中隔发育异常、视神经发育不良、单门齿脑中线发育不良等。 2、继发性生长激素缺乏症 （1）肿瘤：下丘脑、垂体或颅内其他肿瘤，如颅咽管瘤、错构瘤等。 （2）放射性损伤：下丘脑、垂体肿瘤放疗后。 （3）头部创伤：产伤、手术损伤、颅底骨折等。 （4）颅内感染或肉芽肿病变。 【临床表现】 原发性GH缺乏症出生时有难产窒息史或者胎位不正，以臀位、足位产多见。出生时的身长、体重正常，但是出生后其生长速率减慢，在2~3岁生长明显落后。典型者矮小，皮下脂肪相对较多，圆脸，幼稚面容，小下颌，肢体匀称，高音调声音。学龄期身高年增长率不足5cm，严重者仅2~3cm，身高偏离在正常均数-2SD以下。患儿智力正常。出牙、换牙及骨龄落后。青春发育大多延缓（与骨龄成熟程度有关）。继发性GHD可发生于任何年龄，并伴有原发疾病的相因症状。 【诊断和鉴别诊断】 诊断：对身高低于同种族、同年龄、同性别正常儿童平均身高2个标准差或第三百分位以下者都应分析原因，仔细了解母亲孕期、围生期、喂养和疾病等情况，结合体格检查和实验室资料，进行综合分析诊断和鉴别诊断。GHD患儿的年增长速率在青春期前往往〈5cm，骨龄延迟一般可大于2年以上，GH激发峰值〈10ug/L。 鉴别诊断： 1、家族性矮小症 有身矮家族史，身高常在第三百分位数左右，但其年增长速率大约为4~5cm，骨龄与年龄相称，智能与性发育均正常，GH激发峰值大于10ug/L。 2、体制性青春期延迟 多见男孩。出生时无异常，以后逐年身高增长缓慢，尤即将进入青春发育时期，生长发育更缓。性发育出现可延迟于正常平均年龄数年。父母中大多有类似既往史。 3、足月小样儿 由于母孕期营养或供氧不足、胎盘存在病理性因素、宫内感染、胎儿基因组遗传印迹等因素导致胎儿宫内发育障碍。出生足月，但体重低于正常新生儿，部分有生后追赶性生长，部分则身矮。 4、染色体异常 典型Turner综合征不难区别，但部分临床表现不甚典型，常仅以生长迟缓为主，应进行染色体核型分析鉴别。、 5、甲状腺功能低下症 是由于甲状腺分泌不足，表现畏寒、倦怠、便秘、活力减退、智能低下、特殊面容等。 6、骨骼发育异常 如各种骨、软骨发育不良等，都有特殊的体态和外貌，可选择进行骨骼X片及相关基因分析等，以明确诊断。 7、其他 包括心、肝、肾等慢性疾病，长期营养不良，遗传代谢病（如黏多糖病、糖原累积症等），以及精神心理压抑等因素导致者，其他特殊的综合征如Silver-Russell综合征和Noonan综合征都应通过对病史、体检资料分析和必要的特殊检查予以鉴别。 二中枢性尿崩症 尿崩症（diabetes insipidus,DI）是以排出大量稀释性尿为特征的综合征，主要表现为多尿，烦渴、多饮。多尿的定义是指尿量唱过3L/m2·d。 【病理生理】 人体抗利尿激素（antidiuretic hormone ADH）是由下丘脑视上核与室旁核的大神经元细胞合成的9肽， 第8位氨基酸残基为精氨酸，故命名为精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）。ADH以神经分泌颗粒的形式沿轴突向下移行，储存至垂体后叶，并释放入血循环。ADH通过肾小管膜和集合管的V2受体对肾脏发挥作用，其主要生理功能是增加肾远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性，促进水的重吸收，使尿量减少，保留水分，使血浆渗透压相对稳定。 中枢性尿崩症者由于ADH的分泌不足，水分不能再吸收，因而大量排尿，口渴，兴奋口渴中枢，大量饮水，使血浆渗透压基本上能保持在正常渗透压的高限。 【病因】 中枢性尿崩症根据病因不同可分为获得性、遗传性和特发性。 1、获得性：通常是由不同类型的损伤或疾病而造成：①肿瘤：如颅咽管瘤、生殖细胞瘤、垂体瘤、松果体瘤等；②损伤：如颅脑外伤、手术损伤及产伤等；③感染：如脑炎、脑膜炎、寄生虫病；④其他：组织细胞增生症、黄瘤病、白血病、淋巴瘤、淋巴细胞性漏斗部神经垂体炎、先天脑畸形、化学毒物等。 （2）遗传性：约占5%左右，多为常染色体显性遗传，少数常染色体隐性遗传。由定位于染色体20p13,编码精氨酸加压素前体蛋白的AVP-NPⅡ基因全长2.6kb，包含3个外显子。截至目前文献报道导致AVP-NPⅡ基因突变位点已超过60个。 （3）特发性：是儿童最常见的原发性尿崩症，约占CDI的30%~50%。多为散发，发病较晚，无家族史，无AVP-NPⅡ基因突变。 【临床表现】本病可发生于任何年龄，男孩多于女孩。年长儿多突然发病，也可为渐进性。以烦渴、多饮和多尿为主要症状，并表现为较固定的低比重尿，临床症状轻重不一，与患儿体内AVP缺乏的程度以及渴觉中枢、渗透压感受器是否受损及饮食内容相关。 婴幼儿患者可表现为易激惹、生长缓慢、间断发热。烦渴时哭闹不安，但饮水后即可安静。由于喂水不足可发生便秘、体重下降和高钠血症、低热、脱水甚至惊厥和昏迷。 儿童期患者多尿或遗尿是父母最早发现的症状。每日尿量多在3000ml/m2以上。夜尿增多，晨尿尿色可清淡如水。患者多喜饮冷水，饮水量大致与尿量相等。因多饮、多尿可影响患者学习和睡眠，出现少汗、精神不振、食欲低下、生长缓慢等症状。 颅内肿瘤引起激发性尿崩症，可有颅压增高表现，如头痛、呕吐、视力障碍等。朗格汉斯细胞组织细胞增生症所致尿崩症者可有皮疹、低热、骨质破坏等。 【诊断和鉴别】 中枢性尿崩症的诊断可依据临床烦渴、多饮、多尿，以及血、尿渗透压测定、禁水和加压素两种试验及血浆AVP定量来进行。临床须与其他具有多尿症状的疾病相鉴别。 1、高渗性利尿 如糖尿病、肾小管酸中毒等，根据尿比重、尿渗透压、尿PH及其他临床表现即可鉴别。 2、高钙血症 见于维生素D中毒、甲状旁腺功能亢进症。 3、低钾血症 见于原发性醛固酮增多症、巴特综合征等。 4、继发性肾性多尿 慢性肾炎、慢性肾盂肾炎等病导致慢性肾功能减退时。 5、肾性尿崩症 是由于AVP的v2受体基因或水通道蛋白2的基因突变所致，AVP不能与肾小管受体结合、或肾小管本身缺陷等所致远端肾小管对AVP的敏感性低下或抵抗而产生尿崩症。 6、精神性多饮 不存在AVP分泌或作用的缺陷，而是由长期过量摄水所致。过多的液体摄入导致体液增加，血浆渗透压降低，AVP释放减少，随后会出现代偿性的排尿增多。禁水试验该病患者尿比重、尿渗透压增高。在确诊本病前需对所有可疑患者进行垂体MRI检查。

专家团队

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  孙祺祥 主任医师、教授 科室： 中医科 职务： 主任医师、教授 更多介绍

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  王庆福 主任医师 科室： 中医科 职务： 主任医师 更多介绍